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Síndrome Antifosfolípide

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Prescrição Ambulatorial

Orientações ao Prescritor

  • Os ajustes das medicações devem ser realizados de modo a se atingir o alvo de INR programado para o paciente;
  • No caso de evento venoso, o alvo de INR é entre 2-3;
  • Caso o paciente apresente o INR abaixo do alvo, deve-se realizar a ponte com Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas até que o INR retorne ao alvo programado;
  • O melhor horário para tomada da Varfarina é às 18 horas, para que o médico possa verificar o resultado de um INR solicitado de urgência antes que o paciente tenha tomado a dose do dia (e, assim, seja capaz de realizar os ajustes terapêuticos necessários);
  • Cuidado com as interações medicamentosas e alimentares da Varfarina;
  • O uso rotineiro de anticoagulantes orais diretos ( Dabigatrana, Rivaroxabana, Apixabana e Edoxabana ) não deve ser feito na síndrome antifosfolípide (SAF), especialmente para pacientes com eventos venosos recorrentes, eventos arteriais, presença de anticoagulante lúpico ou tripla positividade.

Tratamento Farmacológico

    1. Antagonista da vitamina K (alvo de INR 2-3):
  • Varfarina sódica (2,5-5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 2-3.

Orientações ao Prescritor

  • Evento venoso refratário: Consiste na ocorrência de novo evento venoso na vigência de INR dentro do alvo programado (INR entre 2-3); [cms-watermark]
  • Os ajustes das medicações devem ser realizados de modo a se atingir o alvo de INR programado para o paciente;
  • No caso de evento venoso recorrente, o alvo de INR é:
    • Entre 2-3: Esquemas terapêuticos com ácido acetilsalicílico ; [cms-watermark]
    • Entre 3-4: Esquemas terapêuticos sem ácido acetilsalicílico ;
    • Em caso de nova recorrência com esses alvos, considerar INR entre 3-4 + ácido acetilsalicílico (Esquema C).
  • Caso o paciente apresente o INR abaixo do alvo, deve-se realizar a ponte com Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas até que o INR retorne ao alvo programado;
  • Para eventos trombóticos recorrentes, acesse o item "Terapias Adicionais para Eventos Recorrentes";
  • O melhor horário para tomada da Varfarina é às 18 horas, para que o médico possa verificar o resultado de um INR solicitado de urgência antes que o paciente tenha tomado a dose do dia (e, assim, seja capaz de realizar os ajustes terapêuticos necessários);
  • Cuidado com as interações medicamentosas e alimentares da Varfarina ;
  • O uso rotineiro de anticoagulantes orais diretos ( Dabigatrana, Rivaroxabana, Apixabana e Edoxabana ) não deve ser feito na SAF, especialmente para pacientes com eventos venosos recorrentes, eventos arteriais e tripla positividade.

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas, conforme necessidade clínica:

Esquema A: Associação:

I. Antagonista de vitamina K (alvo de INR 2-3).
+
II. Ácido acetilsalicílico 100 mg/dia VO, no almoço.

    Opção de antagonista da vitamina K (I):
  • Varfarina sódica (2,5 -5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 2-3.

    Esquema B: Antagonista da vitamina K (alvo de INR 3-4):
  • Varfarina sódica (2,5-5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 3-4.

Esquema C: Recorrência de evento venoso em uso dos esquemas A ou B + INR no alvo programado. Associação:

I. Antagonista de vitamina K (alvo de INR 3-4).
+
II. Ácido acetilsalicílico 100 mg/dia VO, no almoço.

    Opção de antagonista da vitamina K (I):
  • Varfarina sódica (2,5-5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 3-4.

    Esquema D: Recorrência de evento venoso apesar do uso dos esquemas acima descritos + INR no alvo programado OU incapacidade de anticoagulação com antagonistas da vitamina K: Monoterapia:
  • Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas.

Orientações ao Prescritor

  • Os ajustes das medicações devem ser realizados de modo a se atingir o alvo de INR programado para o paciente;
  • No caso de evento arterial, o alvo de INR é entre 2-3 + á cido acetilsalicílico , ou INR entre 3-4 sem á cido acetilsalicílico ;
  • Caso o paciente apresente o INR abaixo do alvo, deve-se realizar a ponte com Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas até que o INR retorne ao alvo programado;
  • O melhor horário para tomada da Varfarina é às 18 horas, para que o médico possa verificar o resultado de um INR solicitado de urgência antes que o paciente tenha tomado a dose do dia (e, assim, seja capaz de realizar os ajustes terapêuticos necessários);
  • Cuidado com as interações medicamentosas e alimentares da Varfarina ;
  • O uso rotineiro de anticoagulantes orais diretos ( Dabigatrana, Rivaroxabana, Apixabana e Edoxabana ) não deve ser feito na SAF, especialmente para pacientes com eventos venosos recorrentes, eventos arteriais e tripla positividade.

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas:

Esquema A: Associação:

I. Antagonista de vitamina K (alvo de INR 2-3).
+
II. Ácido acetilsalicílico 100 mg/dia VO, no almoço.

    Opção de antagonista da vitamina K (I):
  • Varfarina sódica (2,5-5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 2-3.

    Esquema B: Antagonista da vitamina K (alvo de INR 3-4):
  • Varfarina sódica (2,5-5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 3-4.

Orientações ao Prescritor

  • Evento arterial refratário: C onsiste na ocorrência de novo evento arterial na vigência de INR dentro do alvo programado (INR entre 2-3 + á cido acetilsalicílico , ou entre 3-4 sem ácido acetilsalicílico ); [cms-watermark]
  • Os ajustes das medicações devem ser realizados de modo a se atingir o alvo de INR programado para o paciente;
  • No caso de evento arterial recorrente, o alvo de INR é entre 3-4 com ácido acetilsalicílico . Em caso de nova recorrência com esses alvos, considerar Enoxaparina SC em doses terapêuticas;
  • Caso o paciente apresente o INR abaixo do alvo, deve-se realizar a ponte com Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas até que o INR retorne ao alvo programado;
  • Para eventos trombóticos recorrentes, acesse o item "Terapias Adicionais para Eventos Recorrentes";
  • O melhor horário para tomada da Varfarina é às 18 horas, para que o médico possa verificar o resultado de um INR solicitado de urgência antes que o paciente tenha tomado a dose do dia (e, dessa forma, seja capaz de realizar os ajustes terapêuticos necessários);
  • Cuidado com as interações medicamentosas e alimentares da Varfarina ;
  • O uso rotineiro de anticoagulantes orais diretos ( Dabigatrana, Rivaroxabana, Apixabana e Edoxabana ) não deve ser feito na SAF, especialmente para pacientes com eventos venosos recorrentes, eventos arteriais e tripla positividade.

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas:

Esquema A: Associação:

I. Antagonista de vitamina K (alvo de INR 3-4).
+
II. Ácido acetilsalicílico 100 mg/dia VO, no almoço.

    Opção de antagonista da vitamina K (I):
  • Varfarina sódica (2,5 -5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% da dose total semanal por vez), até que se alcance o INR entre 3-4.

    Esquema B: Recorrência de evento arterial apesar do uso do esquema A + INR no alvo programado OU Incapacidade de anticoagulação com antagonistas da vitamina K: Monoterapia:
  • Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas.

Orientações ao Prescritor

  • O tratamento da paciente com SAF gestacional deve levar em conta o fenótipo por ela apresentado (SAF trombótica ou SAF gestacional isolada);
  • SAF gestacional isolada: Utiliza-se Enoxaparina em doses profiláticas + ácido acetilsalicílico (Esquema A);
    • A Enoxaparina profilática deve ser mantida até 6 semanas após o parto para prevenção de eventos trombóticos no puerpério;
    • Após esse período, a paciente deve fazer uso de Ácido acetilsalicílico 100 mg/dia, continuamente, para a profilaxia primária de eventos trombóticos;
    • Lembrar que o ácido acetilsalicílico deve ser suspenso conforme a programação do parto. [cms-watermark]
  • SAF trombótica durante a gestação (independentemente de eventos gestacionais): utilizam-se Enoxaparina em doses terapêuticas + ácido acetilsalicílico (Esquema B). O á cido acetilsalicílico deve ser suspenso conforme a programação do parto:
    • Manter a Enoxaparina terapêutica até 6 semanas após o parto; [cms-watermark]
    • Na indicação de Enoxaparina terapêutica por evento trombótico prévio, a paciente deve retomar o tratamento de acordo com o fenótipo apresentado (para mais informações, acesse as seções anteriores);
    • Evidências atuais sugerem que a Varfarina possa ser utilizada durante a amamentação, visto que a passagem pelo leite é mínima e não parece causar efeitos deletérios no recém-nascido.
  • O uso de antagonistas da vitamina K é contraindicado durante a gestação. Desse modo, a anticoagulação deve ser realizada com a Enoxaparina SC ;
  • O ácido acetilsalicílico é importante na prevenção do risco de pré-eclâmpsia (bastante elevado na SAF).

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas, conforme apresentação clínica:

Esquema A: Prevenção de eventos gestacionais em SAF gestacional: Associação:

I. Enoxaparina 1 mg/kg SC de 24/24 horas.
+
II. Ácido acetilsalicílico 100 mg VO de 24/24 horas. [cms-watermark]


Esquema B: Prevenção de eventos gestacionais em SAF trombótica: Associação:

I. Enoxaparina 1 mg/kg SC de 12/12 horas.
+
II. Ácido acetilsalicílico 100 mg VO de 24/24 horas. [cms-watermark]

Orientações ao Prescritor

  • Esse tópico se refere exclusivamente a pacientes com SAF gestacional isolada que apresentou recorrência de morbidade gestacional apesar da terapia adequada;
  • Para tratamento da paciente com SAF trombótica que se encontra em período gestacional, acesse o item "Evento Gestacional";
  • Caso o paciente apresente perdas gestacional apesar do uso da terapia otimizada, considere introduzir as medicações apresentadas no item "Terapias Adicionais para Eventos Recorrentes";
  • Indicado associação de Enoxaparina em dose terapêutica associada ao ácido acetilsalicílico;
  • O á cido acetilsalicílico deve ser suspenso conforme a programação do parto;
  • Manter a Enoxaparina terapêutica até 6 semanas após o parto:
    • Na indicação da Enoxaparina terapêutica por recorrência de evento obstétrico, após esse período inicial de 6 semanas, a paciente deve fazer uso de ácido acetilsalicílico 100 mg VO de 24/24 horas, continuamente, para prevenção primária de eventos trombóticos. [cms-watermark]

Tratamento Farmacológico

    Realizar medicações conforme "Orientações ao Prescritor":
  1. Enoxaparina (40 mg/0,4 mL) 1 mg/kg SC de 12/12 horas. [cms-watermark]
  2. Ácido acetilsalicílico (100 mg/comprimido) 100 mg VO de 24/24 horas. [cms-watermark]

Orientações ao Prescritor

  • Nesta seção, apresentam-se duas medicações que podem ser acrescentadas no tratamento dos pacientes que apresentem eventos recorrentes, apesar das terapias adequadas;
  • Não há evidências conclusivas de que essas medicações devam ser utilizadas de maneira rotineira na SAF, mas estudos observacionais sugerem que estas podem ser benéficas em casos de eventos recorrentes apesar da terapia adequada;
  • A Hidroxicloroquina é segura na gestação e pode ser mantida nesse contexto:
    • Dica prática: Calcular a dose semanal e dividir por 400 (dose por comprimido);
    • Distribuir os comprimidos pelo número de dias da semana encontrado. [cms-watermark]
  • As estatinas são potencialmente teratogênicas e devem ser utilizadas apenas fora do período gestacional. A intensidade da terapia com estatinas varia de acordo com os níveis de LDL.

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas:

    Esquema A : Acrescentar Hidroxicloroquina ao tratamento em uso: [cms-watermark]
  • Hidroxicloroquina (400 mg/comprimido) 5 mg/kg de 24/24 horas.

    Esquema B : Acrescentar estatina ao tratamento em uso. Escolha uma das opções:
  • Sinvastatina (40 mg/comprimido) 40 mg VO de 24/24 horas (à noite);
  • Atorvastatina (20-40 mg/comprimido) 40 mg VO de 24/24 horas (à noite);
  • Rosuvastatina (10-20 mg/comprimido) 20 mg VO de 24/24 horas (à noite).

Orientações ao Prescritor

  • Esta seção trata de pacientes que apresentem antifosfolípides na ausência de eventos trombóticos ou gestacionais;
  • A profilaxia primária deve ser considerada em pacientes com perfil de antifosfolípides de alto risco, associado a uma baixa probabilidade de sangramento pelo uso do ácido acetilsalicílico ;
  • As principais indicações são: Presença de anticoagulante lúpico, anticardiolipina em altos títulos (> 80 GPL/MPL) ou tripla positividade:
    • A presença de antifosfolípides em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico também indica a profilaxia primária. [cms-watermark]

Tratamento Farmacológico

1. Ácido acetilsalicílico (100 mg/comprimido) 100 mg VO de 24/24 horas.

Prescrição Hospitalar

Orientações ao Prescritor

  • O tratamento do evento trombótico agudo na SAF envolve a anticoagulação parenteral, até que se atinjam os níveis programados de INR com o uso de a ntagonistas da vitamina K;
  • Utilizar o a ntagonista de vitamina K conforme descrição nas seções anteriores e suspender a anticoagulação parenteral quando o INR estiver no alvo por duas dosagens consecutivas (com intervalo de 24 horas). Considerar associação de ácido acetilsalicílico conforme descrição nas seções anteriores;
  • Se necessidade de reversão da anticoagulação por sangramento grave, utilizar sulfato de protamina ;
  • A indicação de ácido acetilsalicílico em associação varia conforme a apresentação clínica (veja seções anteriores);
  • O tratamento de cada evento trombótico deve ser adequado à sua etiologia. Para mais informações, acesse:
    • AVE isquêmico;
    • Síndrome coronariana com supra de ST;
    • Síndrome coronariana sem supra de ST;
    • Trombose venosa profunda;
    • Tromboembolismo pulmonar.

Dieta e Hidratação

1. Dieta oral livre, conforme aceitação.

    2. SF 0,9% 20-30 mL/kg EV de 24/24 horas. Essa cota pode ser dividia entre ingestão hídrica diária, conforme via oral disponível:
  • Glicose hipertônica 50% 200 mL. Em caso de dieta zero, distribuir as ampolas entre os frascos utilizados no item 2.

Tratamento Farmacológico

Escolha um dos esquemas ou associe-os conforme apresentação clínica:

    Esquema A: Anticoagulação parenteral. Manter até atingir INR na faixa-alvo. Escolha uma das opções:
  • Heparina não fracionada (2.500 unidades/5 mL) 5 mL + SF 0,9 % 245 mL (concentração: 100 unidades/mL). Dose de ataque de 80 unidades/kg EV. Dose de manutenção de 18 unidades/kg/hora EV, em BI:
    • Controle pelo PTTa, mantido 1,5-2 vezes o valor normal. [cms-watermark]
  • Enoxaparina (40 mg/0,4 mL) 1 mg/kg SC de 12/12 horas.

    Esquema B: Antagonista de vitamina K.
  • Varfarina sódica (2,5-5 mg/comprimido) 2,5-5 mg/dia VO, às 18 horas (2 horas após a última refeição). Realizar ajustes das doses a cada 3-5 dias (10%-20% por vez), até que se atinja o INR entre 2-3.

    Esquema C: Reversão de anticoagulação. Em pacientes com sangramentos ativos maiores devido a anticoagulação. Escolha uma das opções:
  • Sulfato de protamina (50 mg/5 mL/5.000 unidades). Infundir sem diluição, na velocidade máxima de 5 mg/minuto:
    • Se HNF: 1 mL de Protamina neutraliza 1.000 unidades de HNF (dose máxima: 50 mg/5 mL);
    • Se HBPM: 1 mg de Protamina para cada 1 mg de Enoxaparina (neutraliza 50% da atividade). Associar plasma fresco congelado.
  • Plasma fresco congelado: [cms-watermark]
    • Se sangramento ativo com INR elevado, evitar uso de vitamina K na SAF (risco de precipitar novos eventos trombóticos após queda do INR). Dar preferência para plasma fresco congelado até controle do sangramento e ajuste da dose de Varfarina. [cms-watermark]

Profiláticos e Sintomáticos

    1. Analgésico e antitérmico: Se presença de dor ou febre ≥ 37,8 °C. Escolha uma das opções:
  • Dipirona sódica (500 mg/mL) 1-2 g EV até de 4/4 horas (dose máxima: 5 g em 24 horas);
  • Dipirona sódica gotas (500 mg/mL) 20-40 gotas VO até de 4/4 horas;
  • Dipirona sódica 500-1.000 mg VO até 4/4 horas;
  • Paracetamol gotas (200 mg/mL) 35-55 gotas VO até de 6/6 horas;
  • Paracetamol 500-750 mg VO até de 6/6 horas.
    2. Antiemético: Se presença de náuseas e/ou vômitos. Escolha uma das opções:
  • Metoclopramida (10 mg/2 mL) 10 mg EV, diluídos em água destilada, até de 8/8 horas;
  • Metoclopramida (4 mg/mL) 50 gotas VO de 8/8 horas;
  • Metoclopramida 10 mg VO de 8/8 horas;
  • Bromoprida (10 mg/2 mL) 10 mg EV de 8/8 horas;
  • Bromoprida (4 mg/mL) 1-3 gotas/kg VO de 8/8 horas.
    3. Proteção gástrica: Escolha uma das opções:
  • Omeprazol (40 mg/10 mL) 20-40 mg VO/EV de 24/24 horas pela manhã;
  • Pantoprazol sódico 20-40 mg VO de 24/24 horas, em jejum;
  • Pantoprazol sódico (40 mg/10 mL) 40 mg EV de 24/24 horas.

Cuidados

  1. Oximetria de pulso. [cms-watermark]
  2. Oxigenoterapia conforme oximetria de pulso.
  3. Glicemia capilar (HGT) pré e pós-prandial, em pacientes que tenham indicação e estejam se alimentando, ou de 6/6 horas, naqueles com indicação e que estejam em dieta zero:
    • Os intervalos podem ser aumentados ou reduzidos, conforme a necessidade, ou mesmo ser facultativos. [cms-watermark]
  4. Glicose hipertônica 50% 40 mL EV, caso HGT < 70 mg/dL. [cms-watermark]