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Dosagem Sérica de Clonazepam

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Definição: O Clonazepam é um fármaco da família das benzodiazepinas, com propriedades anticonvulsivantes, sedativas, relaxantes musculares e ansiolíticas. Ele é utilizado, dentre outras finalidades, para o tratamento de insônia, ansiedade, transtornos do humor, psicoses e na terapia e prevenção de epilepsias, convulsões e vertigem.

Sinônimos: Nível Sérico de Clonazepam; Clonazepam; CLZ; Clonazepam - Soro; Clonazepam - Sangue.

Seu mecanismo de ação baseia-se na melhora da neurotransmissão e interação de substâncias com o ácido gama-aminobutírico (GABAérgica) em sinapses inibitórias neuronais. Por meio de uma modulação alostérica positiva, ocorre um aumento da afinidade do receptor GABA pelo neurotransmissor, que promove uma elevação na ação desse aminoácido liberado no fluxo de íons cloreto pós-sináptico transmembrana.

O Clonazepam apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas (80 a 90%) [cms-watermark] , com uma meia-vida que varia de 20 a 60 horas (alguns de seus metabólitos ativos podem ter meias-vidas maiores), alcançando o estado de equilíbrio em 5 a 10 dias.

Ele tem metabolização hepática, principalmente pelo citocromo P450 isoenzima 3A4 (CYP3A4), com excreção notadamente renal. Após uma dose oral, seu pico sérico ocorre em, aproximadamente, 2 horas.

Os sinais e sintomas tóxicos agudos incluem sonolência, confusão, convulsões, hipotensão, coma, depressão respiratória e parada cardiorrespiratória. Seu uso crônico pode causar dependência físico-psíquica. A interrupção aguda dessa substância pode provocar sudorese, diarreia, ansiedade, irritabilidade, alucinações e convulsões. [cms-watermark]

    Indicações:
  • Monitoramento dos níveis terapêuticos e de toxicidade;
  • Avaliação de adesão ao tratamento;
  • Individualização da dose medicamentosa.

Como solicitar: Dosagem Sérica de Clonazepam.

  • Ao paciente: n ão é necessário nenhum preparo específico. Anotar e informar dia e hora da última dose, além de outros medicamentos em uso. A coleta ideal deve ser feita imediatamente antes da administração da próxima dose ou a critério médico;
  • Tubo para soro (tampa vermelha/amarela), sem gel separador. Após a coleta, aguardar a devida retração do coágulo, centrifugar o tubo por 15 minutos, separar o soro das células e manter a amostra sob refrigeração (2 a 8 o C). Evitar exposição da amostra à luz solar;
  • Material: s angue;
  • Volume recomendável: 3 mL.
Texto alternativo para a imagem Figura 1. Tubo para soro - tampa vermelha - Ilustração: Caio Lima.
Texto alternativo para a imagem Figura 2. Tubo para soro - tampa amarela - Ilustração: Caio Lima.

Nível terapêutico: 10 a 50 ng/mL;

Nível tóxico: > 80 ng/mL.

Observação! Os valores de referência para o Clonazepam podem variar de acordo com indicação clínica, Laboratório Clínico e metodologia utilizada.

O efeito terapêutico pode não estar muito bem correlacionado com o nível sérico. Dessa forma, a interpretação de seus resultados deve ser correlacionada com a avaliação clínica.

Toxicidade pode ocorrer mesmo em concentrações em conformidade com os limites da faixa terapêutica.

Amostras acentuadamente ictéricas podem prejudicar os resultados.

Depressores do sistema nervoso central podem ter seus efeitos potencializados com o uso concomitante de Clonazepam.

O Clonazepam apresenta efeito sinérgico com barbitúricos e álcool.

Coletas em tubos com gel separador podem interferir nos resultados.

    Aumento: Terapia com Clonazepam associada à administração de dose excessiva: [cms-watermark]
    Diminuição: Terapia com Clonazepam associada a:
  • Não adesão ao tratamento;
  • Doença renal crônica;
  • Hepatopatia;
  • Fármacos (Fenitoína, Fenobarbital, Carbamazepina, Ácido valproico, Divalproato).

Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).

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