Clostridioides difficile - GDH
Definição: Clostridioides (anteriormente Clostridium ) difficile , é um b acilo anaeróbio, gram-positivo, principal agente etiológico da diarreia induzida por antibióticos e da colite pseudomembranosa, sendo considerada a causa mais importante de diarreia nosocomial em adultos.
Sinônimos: Clostridium difficile - Glutamato desidrogenase; Clostridium difficile - GDH; Clostridium difficile - GDA; Pesquisa de GDH para C. difficile; Clostridium difficile - antígeno GDA; Clostridioides difficile - GDH - Fezes; Pesquisa de GDH fecal para C. difficile .
A colite pseudomembranosa atribuída a
C. difficile
é causada, principalmente, pelo uso de antibióticos (ex.: cefalosporinas, penicilinas, Clindamicina).
Sua patogenia está relacionada com destruição da flora bacteriana colônica, classicamente após administração de antibióticos, aliada à exposição de cepas toxicogênicas de
C. difficile
.
As cepas toxicogênicas de
C. difficile
, usualmente, produzem uma ou duas toxinas, as quais podem ser detectadas diretamente nas fezes: toxina A (enterotóxica) e/ou toxina B (citotóxica).
As toxinas A e B levam a um aumento da permeabilidade vascular, induzindo a produção de interleucinas e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), o que leva a uma resposta inflamatória, formação de pseudomembranas e risco de sangramento.
Os sinais e sintomas podem variar desde um quadro moderado de diarreia aquosa, dor abdominal, febre, até quadros graves e potencialmente fatais de perfuração intestinal e peritonite.
O antígeno da glutamato desidrogenase (GDH) é uma enzima essencial constitutiva de todas as cepas de
C. difficile
(toxigênicas ou não toxigênicas), utilizado como um teste de
screening
inicial de pacientes suspeitos, em decorrência de rapidez da liberação de seus resultados (TAT), sua alta sensibilidade e seu elevado valor preditivo negativo (VPN).
Desse modo, os resultados positivos para o GDH devem ser sempre confirmados por testes adicionais, como pela pesquisa das toxinas A e B
- já que o antígeno GDH não é capaz de distinguir cepas toxicogênicas das não toxicogênicas de
C. difficile -
e/ou por técnicas moleculares
/cultura
(a depender do algoritmo utilizado).
O imunoensaio utilizado para a detecção do antígeno GDH apresenta alta sensibilidade e elevado valor preditivo negativo (VPN), ou seja, quando o resultado é negativo, torna-se bastante improvável o diagnóstico.
-
Outros métodos podem ser utilizados para o auxílio diagnóstico, como:
- Pesquisa para toxina A e B (sensibilidade de 65-85%; especificidade de 95-100%);
- Ensaio de citotoxina (sensibilidade de 80-90%; especificidade > 99%);
- Cultura fecal (sensibilidade > 90%; especificidade > 98%);
- Técnicas moleculares (sensibilidade de 93-100%).
-
Indicações:
- Screening inicial de pacientes com suspeita diagnóstica de diarreia induzida por antibióticos e de colite pseudomembranosa;
- Avaliação de quadros diarreicos em pacientes hospitalizados, especialmente com mais de 72 horas de internação.
Como solicitar:
Clostridioides difficile -
GDH - Fezes.
-
Orientações ao paciente:
- Recomenda-se a coleta de fezes diarreicas ou semiformadas. Evitar a contaminação das fezes com urina durante a coleta do material. Informar sobre o uso recente ou atual de antibióticos.
- Frasco de coleta: frasco para fezes, com tampa. Manter o material sob refrigeração (2-8 o C);
- Material: fezes;
- Volume recomendável: 5,0 g.
Frasco de coleta para fezes com tampa.
Ilustração:
Caio Lima
Negativos.
A pesquisa do antígeno GDH deve ser utilizada somente para o
screening
de pacientes hospitalizados, que apresentem sintomas gastrointestinais.
A presença do antígeno GDH não é capaz de distinguir as cepas toxicogênicas das não toxicogênicas de
C. difficile
. Um resultado positivo deve sempre ser confirmado por testes adicionais, como a pesquisa da toxina A e B
e/ou por técnicas moleculares/
cultura
(a depender do algoritmo utilizado).
Nem todas as cepas de
C. difficile
são toxicogênicas e, mesmo as que são, se em baixas concentrações, podem não desencadear a doença.
Muitos pacientes com resultados positivos podem permanecer assintomáticos no decorrer de toda a internação.
Técnicas moleculares
, citotóxicas e de cultura
estão disponíveis para o auxílio diagnóstico, apresentando melhor acurácia diagnóstica.
-
Positivas:
- Diarreia induzida por antibióticos;
- Colite pseudomembranosa;
- Colonização por cepas toxicogênicas ou não toxicogênicas de C. difficile.
Negativas:
Indivíduos saudáveis.
Autoria principal: Pedro Serrão Morales (Patologia Clínica e Medicina Laboratorial).
Yunita B, Fauzi A. Current Diagnostic and Treatment Approach of Clostridioides difficile Infection. Acta Med Indones. 2023; 55(2):231-238.
Carroll KC, Mizusawa M. Laboratory Tests for the Diagnosis of Clostridium difficile. Clin Colon Rectal Surg. 2020; 33(2):73-81.
Kanaan S. Laboratório com interpretações clínicas. 1a ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2019.
McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018; 66(7):e1-e48.
McPherson RA, Pincus MR. Henry's clinical diagnosis and management by laboratory methods. 23rd ed. St. Louis: Elsevier, 2017.
Putsathit P, Morgan J, Bradford D, et al. Evaluation of the BD Max Cdiff assay for the detection of toxigenic Clostridium difficile in human stool specimens. Pathology. 2015; 47(2):165-168.
Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015; 313(4):398-408.
Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013; 108:478-498.
Aichinger E, Schleck CD, Harmsen WS, et al. Nonutility of repeat laboratory testing for detection of Clostridium difficile by use of PCR or enzyme immunoassay. J Clin Microbiol. 2008; 46:3795-3797.
Fenner L, Widmer AF, Goy G, et al. Rapid and reliable diagnostic algorithm for detection of Clostridium difficile. J Clin Microbiol. 2008; 46(1):328-330.
Wilkins TD, Lyerly DM. Clostridium difficile testing: after 20 years, still challenging. J Clin Microbiol. 2003; 41(2):531-534.
Jacobs DS, DeMott WR, Oxley DK. Jacobs & DeMott laboratory test handbook with key word Index. 5th ed. Hudson: Lexi-Comp Inc., 2001.